Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto
ISSN: 2161-0495
ISSN: 2161-0495
Yifan Lv, Shouqing Liu, Jia Tong, Qianqian Zhang, Zhongjian Zhang, Shiyong Peng, Shihong Li, Ni Yang, Weiyong Li, Wenqiang Li
La olanzapina, un antipsicótico ampliamente utilizado, causa efectos secundarios iatrogénicos significativos en obesos que conducen al incumplimiento de antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia. Sin embargo, el mecanismo de la olanzapina que crea obesidad metabólica trastornos ha permanecido esquivo hasta ahora. Se creía que la proliferación de adipocitos era la razón general de los problemas relacionados con la obesidad. enfermedades, convencido de nuestro modelo de rata obesa inducida por olanzapina. Nuestros resultados demostraron la proliferación de adipocitos a través de la elevación significativa de las cascadas P-PI3K y P-AKT en el tratamiento crónico de olanzapina. Curiosamente, También se observaron activaciones significativas de la apoptosis a través de la vía Klotho-Egr-1-MnSOD en la rata obesa modelo. Presumimos que la activación de la vía apoptótica podría provocar una respuesta de retroalimentación en el adipocito. proliferación tras tratamientos crónicos con olanzapina. Nuestros resultados demostraron que la apoptosis inducida por olanzapina respuestas en adipocitos 3T3-L1 de una manera dependiente de la dosis, mientras que la proliferación significativa de adipocitos fue solo visible en un rango de 5 µM de olanzapina, que es una concentración de dosis general en aplicaciones clínicas. Además, las administraciones de péptido de Klotho recombinante podrían restringir la activación de la apoptosis por olanzapina en la clínica dosificación y luego inhibió la respuesta de retroalimentación de la proliferación de adipocitos. El estudio actual arroja luces sobre cómo apaciguar síndromes obesos inducidos por olanzapina a través de un nuevo objetivo de bloqueo de la activación apoptótica por klotho recombinante y luego mejorando el efecto terapéutico de la olanzapina.