Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Actividad antiviral del diclorhidrato de emetina Contra la infección por el virus del dengue

June Su Yin Low, Karen Caiyun Chen, Kan Xing Wu, Mary Mah-Lee Ng y Justin Jang Hann Chu

La fiebre del dengue se ha convertido en una preocupación mundial ya que las infecciones por dengue prevalecen en los trópicos y subtrópicos y pueden provocar una enfermedad grave que pone en peligro la vida. Actualmente, existe un interés generalizado por buscar vacunas o terapias antivirales para combatir la infección por DENV. En este estudio, hemos identificado el diclorhidrato de emetina con una potente actividad antiviral contra la infección por DENV. También se demostró que la emetina inhibe la replicación del DENV de manera constante en todos los serotipos del dengue. Se diseñaron experimentos para definir la etapa del ciclo de replicación viral en la que la emetina bloqueaba la infección por DENV. La emetina no se dirigió al proceso de entrada de DENV en las células, ya que el efecto inhibitorio de la emetina sobre la infectividad de DENV se mantuvo cuando el ARN viral del dengue desnudo se transfectó directamente en las células. Por lo tanto, investigamos más a fondo el efecto inhibitorio de la emetina a través de estudios de evolución temporal y se demostró que la emetina inhibe fuertemente la infección por DENV en la etapa temprana del ciclo de replicación viral al afectar la vía de síntesis del ARN viral o la vía de traducción de la proteína viral. El ensayo cuantitativo de RT-PCR indicó que La emetina redujo considerablemente la producción de cadena positiva y cadena negativa de ARN del DENV. El análisis ultraestructural de las células tratadas con emetina reveló además que las formaciones de complejos de replicación membranosa de DENV dentro de las células se anulaban en presencia de emetina. Juntos, estos resultados sugieren que la emetina puede inhibir la infección por DENV al impedir la síntesis de ARN viral, por lo tanto, la emetina podría evaluarse y desarrollarse más como un posible agente terapéutico antiviral contra la infección por DENV.