Ingeniería enzimática
Acceso abierto

abstracto

Anticuerpos con funcionalidad como nueva generación de herramientas traslacionales diseñado para ser programado para asegurar el Biodiseño y la Bioingeniería del Futuro por venir

Serguéi Sukhov

Los Abs contra la proteína básica de mielina/MBP dotados de actividad proteolítica (Ab-proteasas con funcionalidad) son de gran valor para monitorear la desmielinización e ilustrar la evolución de la esclerosis múltiple (EM). Los autoAbs anti-MBP de pacientes con EM y ratones con EAE exhibieron una escisión proteolítica específica de MBP que, a su vez, difería notablemente entre: (i) pacientes con EM y controles sanos; (ii) diferentes cursos clínicos de EM; (iii) escalas EDSS de desmielinización para correlacionar con la discapacidad de los pacientes con EM para predecir la transformación antes de los cambios en el curso clínico. Se demostró que la proteólisis de MBP mediada por Ab era específica de secuencia, al mismo tiempo que se demostraba que cinco sitios de proteólisis preferencial se localizaban dentro de las regiones inmunodominantes de MBP y caían dentro de 5 secuencias fijas. Se demostró que algunos de estos últimos (con las propiedades encefalitogénicas más altas) actúan como un inductor específico de la EAE y son atacados por las Ab-proteasas dirigidas a MBP en pacientes con EM con los cursos clínicos más graves (progradientes). Los otros, si bien eran menos inmunogénicos, resultaron ser inductores de EAE muy raros, pero se demostró que eran atacados por proteasas Ab en pacientes con EM con cursos clínicos moderados (tipo remisión).