Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La expresión génica y el polimorfismo de AIF-1 en asociación con el rechazo del aloinjerto cardíaco

D.O. McDaniel, L. K. Piazza, Andrea Barker, H. Robertson, C. K. Moore, X. Zhou, P. Redmond, Y. Jackson y G. Aru

Los resultados clínicos a largo plazo después del trasplante cardíaco siguen siendo un desafío debido a los episodios de rechazo y al desarrollo de vasculopatía coronaria. El episodio de rechazo (ER) es una respuesta inmunológica compleja, asociada con la red de señalización inflamatoria. El factor inflamatorio del aloinjerto-1 (AIF-1) tiene un papel importante en el proceso inflamatorio asociado con el trasplante. El objetivo era demostrar una asociación entre la expresión del gen AIF-1 y la variación del genotipo con RE. Las muestras de sangre periférica y endomiocárdica se analizaron mediante RT-PCR semicuantitativa y tinciones de inmunohistoquímica (IHC) para la identificación de AIF-1 e IL-18 y se analizaron frente a los grados clínicos de rechazo de la ISHLT. Se usaron cebadores específicos de secuencia para el polimorfismo del gen AIF-1 para determinar la variación del alelo C o T en asociación con RE. La prevalencia de alelos heterocigotos CT se encontró significativamente mayor en pacientes que presentaron (0) RE durante los primeros 6 meses después del trasplante en comparación con los alelos CC. La correlación de tener alelos CT versus CC se distribuyó inversamente con el aumento en el número de RE. La expresión de la isoforma 2 fue casi 2 veces mayor que la isoforma 1 o la isoforma 3 en muestras con RE de grado 3A frente a muestras con RE de grado 0-1 (p<0,001). El AIF-1 y la IL-18 estuvieron presentes en las CMC y en la mayoría de las MNC en los especímenes con RE grado 3A. La expresión del transcrito de ARNm de AIF-1 aumentó 5 veces en las muestras de biopsia y fue 1,7 veces mayor que en los monocitos de sangre periférica en RE de grado 3A. La expresión de IL-18 aumentó 4,2 veces en muestras de biopsia presentadas con RE de grado 0 (N) frente a 3A. Las personas con alelos AIF-1 CC tienen un mayor riesgo de desarrollar episodios de rechazo temprano. AIF-1 podría servir como un biomarcador adecuado para monitorear el aloinjerto cardíaco RE a través de un procedimiento menos invasivo.